Semaglutide Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217 Kun til forskningsbrug
Semaglutid, sælges under mærkenavneneOzempisk,WegovyogRybelsus, er enantidiabetisk medicinbruges til behandling aftype 2 diabetesog sommedicin mod fedmepå længere sigtvægtstyring, udviklet afNovo Nordiski 2012. Semaglutid er enGLP-1-receptoragonist, hvilket betyder, at det efterligner menneskets handlinginkretin glukagon-lignende peptid-1(GLP-1), og derved øgesinsulinsekretion og stigendeblodsukkerbortskaffelse og forbedringglykæmisk kontrol.Bivirkninger omfatter kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter og forstoppelse. I december 2017 blev den injicerbare version ved navn Ozempic godkendt.I september 2019 blev en version, der kan tages gennem munden (Rybelsus), godkendt, og i juni 2021 blev en højere dosisinjektion solgt under varemærket Wegovy til langsigtet vægtkontrol hos voksne godkendt af USAFood and Drug Administration(FDA).I januar 2023 gav FDA Novo Nordisk tilladelse til at revidere etiketten for at angive, at oral Rybelsus kan bruges som enførste linje behandlingfor voksne med type 2-diabetes - hvilket betyder hos personer, der ikke tidligere har taget anden diabetesmedicin. I 2020 var semaglutid den 129. mest almindeligt ordinerede medicin i USA med mere end 4 millioner recepter. Synonymer: Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, Kun til forskningsbrug.
Biologisk aktivitet
| Beskrivelse | Semaglutid (Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217), en langtidsvirkende glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) analog, er enGLP-1 receptoragonist med potentiale til behandling af type 2 diabetes mellitus (T2DM). |
| Mål | GLP-1 receptor |
| In vitro | Semaglutid er valgt som den optimale en gang ugentlig kandidat.Semaglutid har to aminosyresubstitutioner sammenlignet med human GLP-1 (Aib8, Arg34) og er derivatiseret ved lysin 26. GLP-1R affiniteten af semaglutid (0,38 ± 0,06 nM) er tre gange reduceret sammenlignet med liraglutid, hvorimod albuminaffiniteten er øget. |
| In vivo | Plasmahalveringstiden er 46,1 timer hos minigrise efter iv administration, og semaglutid har en MRT på 63,6 timer efter sc-dosering til minigrise. |
Protokol (fra reference)
| Celleforskning: | ● Cellelinjer:BHK celler ● Koncentrationer:0,01 pM – 0,1 μM ● Inkubationstid:3 timer ● Metode:Frosne portioner af BHK-celler, der udtrykker både hGLP-1R- og CRE-ildflueluciferasen (klon FCW467-12A/KZ10-1), optøs, vaskes to gange i PBS og suspenderes i assaybuffer.Celler udplades i plader med 96 brønde ved 5000 celler/brønd i et volumen på 50 μL.Forbindelser, der skal testes, fortyndes i assaybuffer, og en 50 μL aliquot overføres til pladen indeholdende cellerne for at nå endelige assaykoncentrationer på 1 × 10−14− 1 × 10−7M. Pladen inkuberes i 3 timer ved 5 % CO2ved 37°C.Pladen fik lov at stå ved stuetemperatur i 15 minutter før tilsætning af 100 μL steadylit plus reagens.Pladen tildækkes for at beskytte den mod lys og rystes ved stuetemperatur i 30 min.Pladen aflæses i et TopCount NXT instrument. |
Opløselighed (25°C)
| In vitroParti: | DMSO | 3 mg/ml(0,73 mM) |
| Ethanol | Uopløselig | |
| Vand | Uopløselig |
Kemisk information
| Molekylær vægt | 4113,58 | ||
| Formel | C187H291N45O59 | ||
| CAS-nr. | 910463-68-2 | ||
| Opbevaring | 3 år | -20°C | pulver |
| 2 år | -80°C | i opløsningsmiddel | |
| Forsendelse | Stuetemperatur forsendelse(Kvalitetsfri: produktet er godt ved 37 ℃ i mindst 1 uge.) | ||
Information om kliniske forsøg
| NCT nummer | Rekruttering | Indgreb | Betingelser | Sponsor/samarbejdspartnere | Start dato | Faser |
| NCT05537233 | Har ikke rekrutteret endnu | Lægemiddel: Semaglutid|Lægemiddel: Placebo | Type 1-diabetes|fedme | University of Colorado Denver|Juvenile Diabetes Research Foundation | 1. januar 2023 | Fase 2 |
| NCT04885634 | Har ikke rekrutteret endnu | Lægemiddel: Semaglutid Injicerbart produkt|Lægemiddel: Placebo | Atrieflimren|Overvægt og fedme | Axel Brandes|Herlev og Gentofte Hospital|Hillerod Hospital Danmark|Svendborg Sygehus|Sydvestjyllands Sygehus|Odense Universitetshospital | oktober 2022 | Fase 3 |
| NCT05579977 | Rekruttering | Lægemiddel: PF-07081532|Andet: Placebo|Medikament: Rybelsus | Diabetes mellitus|fedme | Pfizer | 27. oktober 2022 | Fase 2 |
| NCT05254314 | Rekruttering | Lægemiddel: Semaglutid Pen Injektor 2,4 mg ugentligt|Andet: Placebo | Astma | Vanderbilt University Medical Center|National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) | 7. september 2022 | Fase 2 |
| NCT05478252 | Rekruttering | Lægemiddel: Semaglutid J|Lægemiddel: Semaglutid B | Diabetes mellitus type 2 | Novo Nordisk A/S | 3. august 2022 | Fase 3 |
(data frahttps://clinicaltrials.gov, opdateret 2022-11-29)
